在这金色的季节,在这座有着三千年历史底蕴的楚汉名城——湖南长沙,由中华医学会和中华医学会呼吸病学分会主办的中华医学会呼吸病学年会-2025(第二十六次呼吸病学学术会议)于2025年9月11日盛大召开。9月12日,来自广州国家实验室、国家呼吸医学中心、广州呼吸健康研究院、广州医科大学附属第一医院的钟南山院士,就《禽流感/人流感的患病现状及治疗》围绕禽流感/人流感对人类健康的威胁、治疗现状以及对禽流感/人流感的防控展望进行精彩报告。
百年回望
禽流感/人流感是当今对人类严重的健康威胁
钟院士指出,流感病毒在过去百年间屡次引发全球大流行1,持续威胁公共卫生安全。人流感与禽流感有密切联系,禽流感可引起在人类中的传播。1997年,人类首次出现禽流感H5N1病毒感染,病死率达到48.6%2。2021年,H5N1病毒卷土重来,并在2024年出现“牛传人”事件。禽流感病毒H5N1高致病性亚型在奶牛中的持续传播增加了病毒感染人类及其他宿主群体的风险以及后续的传播3。2009年H1N1流感是21世纪首次大流行,导致超过20万人死亡4。2014年H5N6禽流感流行,中国出现首例人病例,病死率高达61%5。2013-2019年共出现7波次H7N9感染6。H7N9在中国华东地区高发,我国甲型H7N9流感病毒感染相关研究纳入111例患者,研究发现患者入住ICU率达到76.6%,病死率达到27.0%7。此外,禽流感病毒(如H5N1、H5N6、H7N9)亦频繁跨种传播,部分亚型在人群中的病死率高达40%~60%,更加凸显其潜在公共卫生风险。
立足当下
禽流感/人流感的治疗现状
钟院士指出,面对复杂多变的流行态势,我们的研究正由“被动应对”转向“主动预测与防控”,并在临床救治与研发创新方面不断深入。2008年,我们发现来自H5N1感染幸存者的中和抗体可为患者提供保护8。此后我们发现“诊断-治疗-救援”综合方法管理严重人类禽流感是解决诊断、预警和治疗的关键,有助于减少死亡率。我们通过建立基于下呼吸道样本和细胞因子监测的早期预警体系,推动了重症病例的早期识别与干预。在临床救治中率先应用俯卧位通气等关键技术,为危重患者救治积累了宝贵经验。
在此基础上,我们进一步拓展研究方向,开展药物与疫苗的系统研发。2009年,中国首批大流行H1N1病毒感染病例提示,在疾病早期阶段(6天内)使用抗病毒药物可使感染时间缩短9,此后临床在人感染H5N6禽流感病毒中也尝试使用,并取得良好预后10。当前,中国在病毒复制的过程及药物作用靶点研究中做出很大的贡献。近20年,临床不断探索基于病毒复制过程RNA聚合酶药物,大量针对PA的RNA聚合酶抑制剂研究进展迅速,而针对PB2的药物进展较少。我国自主研发的创新药物昂拉地韦是世界首个获批上市的针对PB2的RNA聚合酶抑制剂。当前昂拉地韦在临床前与临床试验中显示出优于现有药物的疗效11,已在我国上市并取得国际认可。此外,我们同样重视中西医结合技术在流感治疗中的价值,完成了连花清瘟在流感预防中的循证研究,为中西医结合防控提供新证据。
展望未来
对禽流感/人流感的防控展望
钟院士指出,应对禽流感/人流感应以“广谱保护”为战略目标。临床亟需开发广谱流感疫苗以替代低效且需频繁更新的季节性流感疫苗,从而实现“主动应对流感”的愿景。“健康中国2030”规划明确广谱疫苗是国家战略储备资源,但我国还未有广谱流感疫苗的临床产线。广州国家实验室利用结构生物学优化保守抗原设计,建立自主知识产权的RNA疫苗平台,形成覆盖多亚型的候选管线,并搭建单B细胞抗体分离与评价平台,为中和抗体药物研发奠定基础。此外,由于肌肉注射疫苗诱导的体液免疫与细胞免疫无法有效到达呼吸道表面,导致免疫漏洞,病毒持续感染、复制,逃逸株产生和传播。当前,临床开发的呼吸道抗体给药大幅度提高黏膜免疫反应强度和速度,在病毒入侵的第一道防线发挥保护作用,阻断病毒感染、传播和逃逸株的产生。
总结
回顾百年流感史,流感病毒屡次引发全球大流行,持续威胁公共卫生安全。面对复杂多变的流行态势,我们正由“被动应对”转向“主动预测与防控”,并在临床救治与研发创新方面不断深入。未来,我们将以“广谱保护”为战略目标,通过构建主动预测、早期预警、药物研发和疫苗创新的全链条体系,不断为应对流感与禽流感等重大呼吸道传染病提供坚实的科学支撑与战略储备。
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