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在PUBMED数据库中检索到2025年1月15日至2025年2月15日期间共发表哮喘相关新文献266篇，其中流行病学相关文献78篇，诊断相关文献42篇，治疗相关文献116篇。
研究进展
研究一：
重度哮喘个体痰液中发现免疫细胞c-kit⁺IL-17A⁺ILC2支持ILC2向ILC3转分化1
A population of c-kit⁺IL-17A⁺ILC2s in sputum from individuals with severe asthma supports ILC2 to ILC3 trans-differentiation
(发表于Sci Transl Med, IF：15.8)
背景：在泼尼松依赖性重度哮喘中，不受控制的痰嗜酸粒细胞增多与2型固有淋巴细胞(ILC2)数量增加有关。ILC2是相对糖皮质激素不敏感IL-5和IL-13的来源，并被视为哮喘病理的重要驱动因素。在易发生反复感染性急性发作的中性粒细胞性或混合粒细胞性（既有嗜酸性粒细胞又有中性粒细胞）气道炎症的重度哮喘患者中，ILC亚群的丰度尚不清楚。本研究旨在探究不同气道炎症特征的重度哮喘患者中不同ILC亚群的特征。
方法：一项前瞻性研究，共纳入2018年4月至2022年8月期间当前/既往吸烟者(<10包年)或非吸烟的重度哮喘患者34例。上述患者吸入支气管舒张剂前FEV₁<80%预计值；吸入支气管舒张剂后FEV₁增加≥12%且增加≥200ml或PC₂₀<8mg/ml；正在接受高剂量ICS联合LABA(>880μg/d)治疗，或过去1年内有>6个月OCS治疗史。
结果：在重度哮喘组中，痰液中ILC2比例与气道嗜酸粒细胞水平显著相关(P=0.05)(图1A)，ILC3/ILCP细胞百分比与中性粒细胞水平显著相关(P<0.01)(图1B)。ILC2和ILC3/ILCP均与FEV₁呈负相关，提示上述两个ILC亚群可能发挥炎症作用，从而导致气道阻塞。
图1 ILC2与嗜酸粒细胞的相关性(D)；ILC3/ILCP与中性粒细胞的相关性(E)
聚类分析识别出一种“中间型ILC2”细胞，该细胞同时表达ILC2（前列腺素D2受体2、IL-5和IL-13）和ILC3（c-kit和IL-17A）的典型标记物，且在伴有混合细胞性气道炎症的重度哮喘中丰度最高。此外，IL-17A+ILC2和c-kit+ILC2与气道中性粒细胞水平显著相关(P=0.05和P=0.04)(图2A和2B)。
图2 中性粒细胞与IL-17A+ILC2(C)和c-kit+ILC2(D)的相关性
在伴有混合细胞性气道炎症的重度哮喘患者中，中间型ILC2(c-kit⁺IL-17A⁺ILC2)水平升高与IL-1β和IL-18水平升高相一致。这表明IL-1β和IL-18可能是促使ILC2反式分化转向ILC3样细胞的重要驱动因子。
结论：ILC3与伴中性粒细胞性炎症的重度哮喘发病机制有关。此外，经典ILC2能够适应气道微环境的变化。当气道中IL-1β和IL-18水平升高时，经典ILC2可发生反式分化，转变为中间型ILC2(c-kit⁺IL-17A⁺ILC2)，通过分泌IL-17A导致患者气道中性粒细胞增多。
研究二：
青少年鼻腔上皮转录组特征与哮喘内型2
Transcriptomic Profiles in Nasal Epithelium and Asthma Endotypes in Youth
(发表于JAMA, IF：63.1)
背景：辅助性T细胞2(Th2)和辅助性T细胞17(Th17)是参与哮喘发病的CD4+T细胞亚群。在不同人群中基于上述细胞类型对哮喘内型进行特征描述，对开发针对青少年哮喘的有效治疗方法具有重要意义。本研究旨在通过检测鼻腔上皮的转录组学特征，识别6至20岁学龄青少年的哮喘内型。
方法：研究共纳入3项研究(波多黎各裔和非裔美国儿童哮喘应激与治疗反应研究、波多黎各儿童哮喘的表观遗传变异研究以及维生素D儿童哮喘研究)中年龄为6至20岁的哮喘儿童459例，并对受试者的鼻上皮样本进行横断面分析。研究主要终点为鼻上皮中3个T2通路基因和5个T17通路基因的转录组学特征。测量指标包括不同转录组学特征的临床特征、总IgE和特异性IgE、血嗜酸粒细胞计数及肺功能。采用决策树机器学习方法整合多种生物标志物(包括FeNO、总IgE和嗜酸粒细胞计数)，并利用DESeq2软件包中的多变量负二项回归分析评估T2HIGH型中其他T2通路基因的上调和T17HIGH型中其他T17通路基因的上调。通过Ingenuity通路分析，识别出T2HIGH型和T17HIGH型转录组学特征中因上调的差异表达基因而富集的典型通路。
结果：研究识别出3种转录组学特征：T2高表达型(T2HIGH)、T17高表达型(T17HIGH)及T2/T17低表达型(T2LOW/T17LOW)。在所有研究中，T2HIGH型、T17HIGH型、T2LOW/T17LOW型的占比分别为23%-29%、35%-47%和30%-38%。在每项研究中，T2HIGH型组的总IgE和血嗜酸粒细胞计数的中位数均高于T2LOW型组(IgE：584-869IU/mL vs 105-382IU/mL；嗜酸粒细胞：343-560cells/mL vs 164-413cells/mL)。至少50%的参与者≥1种过敏原特异性IgE呈阳性。差异表达Meta分析识别出T2HIGH型和T17HIGH型分别有3516个和2494个差异表达基因(图3A和3B)。T17HIGH型与IL-17和中性粒细胞信号通路相关，T2HIGH型与IL-13信号通路相关。
图3差异表达Meta分析结果
结论：在3项针对少数族裔青少年哮喘患者的研究中，均识别出T2HIGH、T17HIGH和T2LOW/T17LOW三种哮喘内型的鼻上皮转录组特征，且各内型占比相似。多数患者表现为T2低哮喘内型，且在此内型中过敏原致敏现象普遍存在。
研究三：
阿奇霉素联合单克隆抗体治疗重度嗜酸粒细胞性哮喘的疗效3
Effects of azithromycin in severe eosinophilic asthma with concomitant monoclonal antibody treatment
(发表于Thorax, IF：9.0)
背景：单克隆抗体在重度2型哮喘的管理中发挥重要作用。然而，部分患者在接受治疗后仍会出现急性发作事件，且上述事件多数与病毒或细菌感染有关。阿奇霉素已被证实能够减少重度哮喘患者的急性发作，且这一效果不受患者2型炎症水平的影响，因此被推荐为优化治疗的附加疗法。在临床实践中，对于接受生物制剂治疗且临床反应良好但仍存在急性发作的哮喘患者，阿奇霉素常被考虑作为附加治疗。但目前关于上述联合治疗方案在患者中的疗效仍缺乏证据。本研究旨在评估生物制剂联合阿奇霉素治疗能否为哮喘患者带来额外的临床获益。
方法：一项队列研究，共纳入2008年至2023年间接受生物制剂治疗的哮喘患者818例，其中有50例在生物制剂治疗后接受长期阿奇霉素治疗(≥3个月)，并从剩余患者中随机选取150例作为对照组。通过电子病历收集数据，包括口服糖皮质激素(OCS)和/或抗生素的治疗率，并将其作为急性发作事件的替代指标。对于同一急性发作事件的多次治疗仅计为一次事件。研究主要终点为阿奇霉素使用前后OCS和抗生素相关事件发生率变化；次要终点包括哮喘控制问卷-5(ACQ-5)评分和FEV₁的变化。采用Wilcoxon秩检验评估治疗后急性发作、肺功能和ACQ-5评分的变化。
结果：在阿奇霉素治疗组中，生物制剂治疗后OCS和抗生素治疗事件平均每年分别减少3.4次(95%CI：2.4-4.4，P<0.001)(图4A)和0.9次(95%CI：-0.2-2.0，P=0.09)(图4B)。在对照组中，生物制剂治疗后OCS和抗生素治疗事件平均每年则分别减少3.9次(95%CI：3.4-4.7，P<0.001)(图4C)和1.9次(95%CI：1.3-2.6，P<0.001)(图4D)。37例患者在开始使用阿奇霉素后>12个月获得配对数据。进一步分析显示，与阿奇霉素治疗前相比，治疗后显著减少了OCS和抗生素治疗事件，平均每年减少了1.0次(95%CI：0.3-1.8，P=0.02)和1.5次(95%CI：1.0-2.1，P<0.001)。这一结果表明阿奇霉素在减少重度哮喘患者的急性发作事件方面具有潜在疗效。
图4生物制剂及阿奇霉素治疗前后OCS和抗生素治疗事件的中位年化发生率变化
此外，阿奇霉素治疗对患者症状控制具有显著影响，ACQ-5评分从治疗前的2.91±1.43分显著改善至1.41±1.16分(MD=-0.95，95%CI：0.1-1.8，P=0.04)。但阿奇霉素治疗前后，患者FEV1水平的差异无统计学意义(MD=0.05，95%CI：-0.13-0.23，P=0.547)。
结论：在生物制剂治疗后仍存在急性发作事件的重度哮喘患者中，附加阿奇霉素治疗显著减少了糖皮质激素和抗生素治疗事件，并显著改善了ACQ-5评分，但并未改善肺功能。
要点总结
在重度哮喘患者的痰液中，检测到中间型ILC2(c-kit⁺IL-17A⁺ILC2)支持ILC2向ILC3转分化。
在青少年中识别出3种鼻上皮转录组特征：T2HIGH、T17HIGH和T2LOW/T17LOW，且各内型在不同研究中的占比相似。
在生物制剂治疗后仍存在急性发作事件的重度哮喘患者中，附加阿奇霉素治疗显著减少了糖皮质激素和抗生素治疗事件，并改善了患者症状控制。
参考文献
1.Ju X, et al. Sci Transl Med. 2025 Jan 15;17(781):eado6649.
2.Yue M, et al. JAMA. 2025 Jan 28;333(4):307-318.
3.Lavoie G, et al. Thorax. 2025 Jan 17;80(2):113-116.
排版：小智
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