重磅！中山一院重症团队研究成果发表在医学顶刊BMJ

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近日，由中山大学附属第一医院重症医学科管向东教授、吴健锋主任医师牵头，联合国内22个顶级重症中心开展了一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照3期临床试验（TESTS研究）。相关研究成果发表于国际顶尖医学期刊《英国医学杂志》（British Medical Journal ,The BMJ）（影响因子：93.6分）。

据悉，该研究是目前全球重症医学界规模最大的脓毒症免疫增强治疗RCT研究。结果表明，胸腺肽α1不能降低脓毒症患者28天病死率，对特定群体（老年和患有慢性病的脓毒症患者）可能有潜在益处。

▲相关研究成果发表于国际顶尖医学期刊《英国医学杂志》（British Medical Journal ,The BMJ）

脓毒症是机体对感染反应失调导致危及生命的器官功能障碍。作为重大的全球公共卫生挑战，全球每年有近5000万新发脓毒症患者，导致近1100万人死亡，其发病机制主要是机体免疫反应失调。

目前，仍然缺乏针对机体免疫反应失调进行干预的药物。胸腺肽α1作为一种具有广谱免疫调节作用的多肽，已经在多种疾病的免疫治疗中展现出显著潜力。既往基础与临床研究表明，胸腺肽α1在改善脓毒症免疫功能和降低死亡率方面具有积极作用。

研究团队前期（2013年）在中山大学5010项目的支持下，完成了一项包含361例脓毒症患者的多中心RCT研究（ETASS研究）。该研究显示胸腺肽α1可使脓毒症28天病死率降低9%，为进一步确认胸腺肽α1在脓毒症治疗中的临床价值，团队再次获得中山大学5010项目的支持，开展了规模更大、更深入的TESTS研究，旨在明确胸腺肽α1在脓毒症治疗中的疗效和安全性。

2016年9月至2020年12月，研究共招募1106名脓毒症患者，1089名患者纳入mITT分析。其中，安慰剂组547名，胸腺肽α1组542名。在主要终点（28天病死率）方面，胸腺肽α1治疗组(23%)与安慰剂组(24%)之间未显示统计学显著差异 (HR: 0.99; 95% CI: 0.77 to 1.27)。

预先设定的亚组分析显示，胸腺肽α1治疗在年龄亚组（≥60岁：HR: 0.81; 95% CI: 0.61 to 1.09；交互作用P = 0.01）和糖尿病亚组（有糖尿病：HR 0.58; 95% CI 0.35 to 0.99；交互作用P = 0.04）中存在显著的治疗异质性。安全性方面，未发现与胸腺肽α1相关的严重不良反应，证实其良好的安全性。

研究结果表明，胸腺肽α1不能降低脓毒症患者的28天病死率，但是可能对60岁及以上脓毒症患者和患有慢性病的脓毒症患者有益，未来的研究应聚焦于这些特定人群，以进一步明确胸腺肽α1疗效。

▲亚组分析森林图

TESTS研究是中国重症医学首篇刊登于四大医学顶刊的RCT研究。作为规模最大的脓毒症免疫增强治疗的随机对照试验，该研究为脓毒症患者救治提供了宝贵的临床证据。

尽管胸腺肽α1在整体脓毒症患者中未能显著降低病死率，但在60岁及以上脓毒症患者和合并慢性病脓毒症患者中展现出有益的潜力。这一发现不仅凸显了脓毒症的异质性特征，也为后续脓毒症精准免疫调节治疗提供了新的研究范式和思路。

中山大学附属第一医院重症医学科管向东、吴健锋以及裴飞为通讯作者，重症医学科吴健锋、裴飞，临床研究中心彭穗为第一作者。其他共同第一作者为南京大学医学院附属金陵医院李维勤教授，浙江省人民医院孙仁华教授，佛山市人民医院周立新教授，广州医科大学附属第一医院黎毅敏教授，西安交通大学第一附属医院王铮教授，中山大学孙逸仙纪念医院何志捷主任医师，中山大学附属第六医院张晓菲副主任医师，华西医院金晓东教授，北京协和医院隆云教授，浙江大学医学院附属第二医院崔巍主任医师，山东省立医院王春亭主任医师，上海交通大学医学院附属瑞金医院陈尔真教授，广州市第一人民医院曾军主任医师，浙江医院严静教授，清远市人民医院林钦汉主任医师，解放军总医院第一医学中心周飞虎教授，北京大学深圳医院黄磊主任医师，华中科技大学同济医学院协和医院尚游教授，北京友谊医院段美丽教授，珠海市人民医院郑伟主任医师，复旦大学附属中山医院诸杜明主任医师，北京大学第一医院姚晨教授。伯明翰大学Kar Keung Cheng教授对该研究做出了突出贡献。

中山大学附属第一医院重症医学科团队从2005年开始聚焦于脓毒症免疫监测和治疗研究，近20年来，为全球脓毒症免疫研究领域提供了大量高质量临床和基础证据。近期，与国际休克协会等学术团体合作，作为第一作者单位牵头完成首个《脓毒症免疫抑制诊治国际专家共识》。

此外，在国家自然科学基金、中山大学5010项目和中山一院等支持下，重症医学团队在重症医学研究领域发表多篇高质量的临床和基础研究，成果发表在BMJ、 Intensive Care Medicine、 STTT、Critical Care Medicine、Critical Care等权威医学期刊。

【论文链接】

https://www.bmj.com/content/388/bmj-2024-082583

来源：中山一院

校审：吴健锋

初审：章智琦

审核：梁嘉韵

终审：彭福祥