国内药企加码减重药市场，信达双靶点减重药三期临床结果发表

5月25日，正在申报上市的减肥新药玛仕度肽，在《新英格兰医学杂志》（NEJM）发表了三期临床研究结果。论文显示，各剂量玛仕度肽相较安慰剂均可显著降低体重，6mg给药的情况下，近半数患者在第48周减重幅度>15%。玛仕度肽采用双靶点设计，较之单靶点减重药物，有观点认为此类药物减重效率可能更高。当今减重药市场火爆，国内药企正在加码该领域。玛仕度肽已于去年向国家药监局提交上市申请，信达制药方面称，预计今年在国内上市，将获批减重降糖两项适应症。

“全球首个且唯一申报上市的GCG/GLP-1双受体激动减重降糖药物的临床研究第一次登顶医学权威学术期刊。”26日，信达制药在其官网宣布了该消息，27日，“NEJM医学前沿”主办了成果发布会。该研究第一作者为北京大学人民医院内分泌科主任纪立农和河南科技大学第一附属医院副院长姜宏卫。纪立农和信达生物制药集团高级副总裁钱镭为本文共同通讯作者。该研究由信达制药资助。

与此前的减重药不同，玛仕度肽采用胰高血糖素（GCG）和胰高血糖素样肽-1（GLP-1）双靶点设计，这使其效果受到关注。热门药物中，诺和诺德的司美格鲁肽为GLP-1受体，礼来的替尔泊肽为GLP-1受体和GIP （葡萄糖依赖性胰岛素释放肽）受体。纪立农介绍，设计双靶点药物的难度更高，需要平衡两个靶点的效果，此次三期临床试验，是为了研究玛仕度肽在中国超重和肥胖人群中的疗效和安全性。

论文显示，该研究共入组610名受试者，平均基线体重87.2kg、BMI31.1。用药第32周时，玛仕度肽4 mg、6 mg和安慰剂组体重较基线降幅≥5%的受试者比例分别达73.9%、82.0%和10.5%。第48周时，玛仕度肽4 mg、6 mg和安慰剂组体重较基线降幅≥15%的受试者比例分别达35.7%、49.5%和2.0%。此外，研究还观察到腰围、血压、胆固醇、脂肪肝、尿酸等指标的改善。

安全性方面，论文显示，玛仕度肽最常见报告的不良事件为最常报告的不良事件是胃肠道事件，大多为轻度至中度。纪立农解释，玛仕度肽与司美格鲁肽的常见不良反应一致，引入的新靶点没有额外影响，在用药早期有恶心呕吐腹泻等症状，随着用药时间延长后消失。

公开资料显示，玛仕度肽最早由礼来制药研发，2019年，信达制药与其签订授权许可协议。去年2月7日，信达制药宣布，玛仕度肽的首个新药上市申请已获中国国家药品监督管理局药品审评中心受理，用于成人肥胖或超重患者的长期体重控制。纪立农称，此次临床研究数据已提交至药监部门，等待审查批准。官方新闻稿称，玛仕度肽预计今年在国内上市，将获批减重降糖两项适应症。

信达制药公布的信息显示，玛仕度肽当前共开展了六项III期临床研究，包括：在中国超重或肥胖受试者中开展的III期临床研究（GLORY-1）；在中国中重度肥胖受试者中开展的III期临床研究（GLORY-2）；在中国超重或肥胖合并MAFLD受试者中开展的III期临床研究（GLORY-3）;在初治的中国2型糖尿病患者中开展的III期临床研究（DREAMS-1）；在口服药物治疗血糖控制不佳的中国2型糖尿病受试者中开展的对比玛仕度肽和度拉糖肽的III期临床研究（DREAMS-2）；在中国2型糖尿病合并肥胖的受试者中开展的对比玛仕度肽和司美格鲁肽的III期临床研究（DREAMS-3）。其中，GLORY-1、DREAMS-1和DREAMS-2研究均已达成终点，其他研究还在进行中。

学生们举哑铃进行力量训练，跟着节拍器有氧慢跑、心率水平受到实时监测……这是中国农业大学减脂课的场景。相比于药物减肥，运动减肥效果更为健康。新华社资料图

近几年来，减重药市场火爆，多个产品竞争激烈。值得一提的是，5月12日《新英格兰医学杂志》还发表了替尔泊肽、司美格鲁肽的头对头研究结果，该研究由礼来申办。研究纳入751名BMI≥30或≥27并伴有至少一项肥胖相关并发症（如高血压、血脂异常、阻塞性睡眠呼吸暂停或心血管疾病）的成年人，且不合并2型糖尿病。参与者以1:1比例随机分配接受最大耐受剂量的替尔泊肽（10 mg或15 mg）或司美格鲁肽（1.7 mg或2.4 mg），每周皮下注射一次，治疗持续72周。结果显示，替尔泊肽组体重平均下降20.2%，而司美格鲁肽组为13.7%，两组差异为6.5个百分点（P<0.001）；达到体重下降≥10%、≥15%、≥20%和≥25%的参与者比例在替尔泊肽组分别为81.6%、64.6%、48.4%、31.6%，均显著高于司美格鲁肽组（60.5%、40.1%、27.3%、16.1%）。

《新英格兰医学杂志》还刊登了哈佛大学医学院波士顿布莱根妇女医院 Vanita R. Aroda 教授与科罗拉多大学安舒茨医学院 Leigh Perreault教授针对玛仕度肽研究的评论。作者肯定了研究数据及其中国本土特征，并强调随着多种针对肥胖及其潜在特征的新疗法出现，未来研究也应侧重于个体患者层面的全面风险评估，以更好了解干预有效时机和原理。“虽然这项试验凸显肥胖治疗药物领域又一进展，但可用、安全且有效的疗法只是在全球范围内遏制肥胖所需的广泛公共卫生工具箱的一部分。”

采写：南都记者宋承翰 发自北京